Статистические данные исследования препарата NOTAKEHL

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHL
(капсулы, таблетки, капли, суппозитории, мазь, инъекционный раствор).
Д-р Р.Хайдль

Heidl R. Statistische Auswertung einer Anwendungsbeobachtung mit NOTAKEHL.
Kapseln, Tabletten, Tropfen, Zäpfchen, Salbe und Injektionslösung.
// Sanum – Post. 2001. 56. 20-26.

Введение

Десятью врачами-специалистами (6 врачей широкого профиля, 3 терапевта, 1 оториноларинголог) было проведено исследование по применению серии препаратов NOTAKEHL (форма применения: капсулы, таблетки, капли, суппозитории, мазь, инъекционный раствор), в котором принимали участие 127 пациентов. Тестируемый гомеопатический препарат NOTAKEHL представляет собой 3-7-десятичное разведение Penicillium crysogenum.


Капли NOTAKEHL содержат исключительно разведение Penicillium crysogenum D5 согласно п. 5а HAB 1 (Гомеопатической фармакопеи Германии).

Ампула инъекционного раствора NOTAKEHL содержит 1 мл Penicillium crysogenum D5 aquos. dilut. (или D6, D7) в соответствии с п. 5b и 11 HAB 1.

Таблетка NOTAKEHL содержит 250 мг Penicillium crysogenum D5 trit. в соответствии с п. 6 HAB 1.

Капсула NOTAKEHL содержит 330 мг Penicillium crysogenum D4 trit. в соответствии с п. 6 HAB 1.

Суппозитория NOTAKEHL содержит 0,2 г Penicillium crysogenum D3 trit. в соответствии с п. 6 HAB 1.

1 г мази NOTAKEHL содержит 0,1 г Penicillium crysogenum D3 в соответствии с п. 5а и HAB 1.

Цель проводившегося исследования – выявление фактического действия препарата и его переносимость в условиях повседневной терапевтической практики. Полученные сведения были также необходимы для признания целесообразности присутствия препарата на фармацевтическом рынке, в частности, на рынке лекарств для детей.

 Согласно документам, в исследовании применялись исключительно описательные статистические методы. Индуктивные методы не использовались. Наблюдались все пациенты, которые получили, по крайней мере, хотя бы одну дозу препарата.

Участники исследования

В исследовании принимали участие 127 пациента, что составило 48,6% мужчин и 51,4% женщин. Возраст пациентов варьировал от 4 месяцев до 72 лет. Средний возраст участников составил 23,4 года, а нормированное отклонение – 20,3 года. Почти половина пациентов (49,6%) была моложе 12 лет. В возрасте 13-20 лет насчитывались 3,9% исследуемых пациентов. В возрастной группе 21-30 лет были 11 % пациентов. В возрастной группе 31-40 лет насчитывались 7,1%, а в группе 41-50 лет – 15, 7%. Группа пациентов в возрасте 51-60 лет составила 9,4% всех исследуемых пациентов. В возрасте 61-70 лет насчитывались 2,4%, старше 71 года – 0,8% исследуемых пациентов.

В возрастной структуре средний возраст мужчин составил 24,7 ± 21,7 лет. Этот показатель оказался на 2,6 года больше, чем у женщин, средний возраст которых составил 22,1 ± 18,7 лет. Рост пациентов варьировался от 61 до 193 см (средний рост – 140,9 ± 34,5 см). Вес пациентов – 5,5 -165 кг (средний вес – 48,2 ± 29,3 кг).

Диагнозы и сопутствующие заболевания

В протоколе исследования были указаны диагнозы (показания) для назначения терапии препаратом NOTAKEHL. Выяснилось, что препарат NOTAKEHL использовался для лечения широкого спектра заболеваний. В разных возрастных группах доминировала своя область применения препарата. Так, в младшей возрастной группе пациентов до 12 лет NOTAKEHL применялся преимущественно для терапии бронхита, ринита, ангины и отита среднего уха. А в возрастной группе старше 12 лет на первом месте стояла терапия кандидоза, болевого синдрома в шейном и поясничном отделах позвоночника.

Сбор исследовательских данных проводился перед окончанием NOTAKEHL-терапии и после ее завершения. Информация о сопутствующей терапии должна была указываться в статистических бланках учета.

 Для того чтобы получить представление о масштабе хронических заболеваний пациентов, проводился опрос о длительности наличия заболевания или его симптомов. Наличие симптомов заболевания рассматривалось по следующей шкале: менее чем 6 месяцев, до 1 года, до 3 лет и более 3 лет. У приблизительно половины пациентов (48%) симптомы наблюдались менее чем 6 месяцев, у 9,8% (12 пациентов) – в течение 6-12 месяцев, у 13,8% (17 пациентов) – до 3 лет. 28,5% пациентов (35 человек) страдали хроническими заболеваниями более 3 лет.

 При сравнении двух возрастных групп (старше и младше 12 лет) выяснилось, у что приблизительно 74,2% детей симптомы заболеваний наблюдались менее 6 месяцев, тогда как 55% взрослых пациентов страдали заболеваниями более 3 лет. Следовательно, препарат NOTAKEHL применялся в основном для терапии острых заболеваний у детей, и хронических заболеваний у взрослых.

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHL

Рис. 1

Bestand der Beschwerden – Наличие симптомов

Prozent – процент

Patienten – пациенты

Monate – месяцы

Gesamt – все пациенты

< 12 Jahre – < 12 лет

> 12 Jahre – > 12 лет

 

 

Из 127 пациентов, участвовавших в данном исследовании, 46 человек (36 пациентов моложе 12 лет и 10 пациентов старше 12 лет) в прошлом уже проходили терапию препаратом NOTAKEHL.

Длительность наличия

Количество пациентов

Пациенты моложе 12

Пациенты старше 12

симптомов (в месяцах)

(%)

лет (%)

лет (%)

< 6

48,0

74,2

20,0

12

9,8

8,1

11,7

< 36

13,8

14,5

13,3

> 36

28,5

3,2

55,0

Сроки медицинских консультаций и длительность терапии

Для врачей, занимавшихся исследованием, не устанавливались какие-либо определенные временные рамки для проведения заключительного обследования. Это заключительное обследование проводилось во временном отрезке от 1 до 795 дней (средний срок – 67,4 ± 122,4 дня).

Длительность терапии у взрослых (старше 12 лет) в среднем составила 88,6 ± 145,8 дней, что оказалось почти вдвое больше, чем у детей (46,3 ± 88,3 дня). Это явление можно объяснить тем, что терапия заболеваний в обеих возрастных группах пациентов различалась по характеру заболеваний: хронические и острые заболевания. У 72,1 % детей на первом месте стояла краткосрочная терапия сроком до 25 дней, и лишь 38% взрослых пациентов прошли краткосрочную терапию. Срок терапии у 27% взрослых превышал 100 дней.

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHL

Рис. 2

Therapiedauer – Длительность терапии

Prozent – процент

Tage – количество дней

< 12 Jahre – до 12 лет

> 12 Jahre – старше 12 лет

 

 

Дозировка

Дозировка для каждой формы применения препарата NOTAKEHL назначалась в соответствии с инструкцией по применению, вложенной в упаковку.

Капли NOTAKEHL
Для орального применения: по 8 капель один раз в день перед едой, ежедневно. Для ингаляции: 2-3 капли, по 20-30 вдыханий, ежедневно.
Для втирания: по 5-10 капель втирать в местах проявления заболевания или в локтевые сгибы один раз в день, ежедневно.
При проведении инъекционной терапии втирать в свободные от инъекций дни по 5-10 капель 2 раза в неделю.

Инъекционный раствор NOTAKEHL
Два раза в неделю по 1,0 мл внутривенно, подкожно, внутрикожно или внутривенно.

Капсулы NOTAKEHL
По 1-3 капсулы перед завтраком или вечером перед сном, принимать с небольшим количеством жидкости, ежедневно.

Таблетки NOTAKEHL
По 1-3 табл. после ужина или утром за 2 часа до завтрака, принимать внутрь с жидкостью, ежедневно.

Суппозитории NOTAKEHL
По 1 суппозитории один раз в день перед сном, ежедневно.

Мазь NOTAKEHL
Наносить на места поражения 1-3 раза в день тонким слоем или делать повязки, накладывая толстый слой, ежедневно.

Распределение пациентов по лекарственным формам применения препарата NOTAKEHL: 16 пациентов принимали капсулы, 28 – таблетки, 55 пациентов принимали капли орально, 1 пациент капли втирал, 4 пациента использовали капли в ингаляциях, 7 пациентов использовали суппозитории, 20 пациентов пользовались мазью, 12 пациентам проводилась инъекционная терапия. Некоторые формы применения препарата использовались комбинированно, что также отражено в данных исследования.

 Следующая таблица показывает среднюю дозировку препарата NOTAKEHL относительно лекарственной формы. Объемы инъекционного раствора приводятся в расчете на одну неделю, остальные формы применения соотнесены с соответствующей дневной дозировкой.

Все пациенты

Форма

Средняя

Минимальная

Максимальная

применения

дозировка

дозировка

дозировка

Капсулы

1,4 ± 0,6

1

3

Таблетки

1,4 ± 0,6

1

3

Капли (оральный
прием)

9,4 ± 3,5

4

16

Капли (втирание)

4

4

4

Капли (ингаляция)

7,2 ± 7,4

2

20

Суппозитории

1,0

1

1

Мазь (см)

4,4 ± 6,9

1

30

Инъекции (мл)

1,6 ± 0,7

1

3

 В обеих возрастных группах (до и старше 12 лет) дозировки препарата существенным образом не отличались. На первый взгляд дозировка мази у детей кажется намного превышенной. Это объясняется тем, что в одном случае дневная дозировка пациента составила 30 см полоски мази. В данной группе мазь использовали только 4 пациента, поэтому показатель в таблице настолько высок.

Все пациенты моложе 12 лет

Форма

Средняя

Минимальная

Максимальная

Количество

применения

дозировка

дозировка

дозировка

пациентов

Капсулы 1,3 ± 0,5

1

2

3

Таблетки 1

1

1

2

Капли (оральный
прием) 9,4 ± 3,6

4

16

51

Капли (втирание) 4

4

4

1

Капли (ингаляция) 3

1

4

2

Суппозитории 1

1

1

5

Мазь (см) 14,7 ± 10,0

2

30

4

Все пациенты старше 12 лет

Форма

Средняя

Минимальная

Максимальная

Количество

применения

дозировка

дозировка

дозировка

пациентов

Капсулы 1,4 ± 0,6

1

3

13

Таблетки 1,4 ± 0,6

1

3

25

Капли (оральный

1

5

12

прием) 9,3 ± 1,9

8

12

3

Капли (ингаляция)

11,8 ± 8,5

3

20

2

Суппозитории

1,0

1

1

2

Инъекции (мл) 1,6 ± 0,7

1

3

12

Мазь (см) 1,9 ± 2,3

1

5

16

Наряду с монотерапией одной лекарственной формой препарата NOTAKEHL также проводилась терапия с использованием комбинации двух или трех различных форм препарата. Инъекции проводились в соответствии с недельным циклом, а в свободные от инъекций дни 4 пациента дополнительно принимали капсулы, 2 – таблетки, 1 пациент пользовался мазью, а 1 пациент применял мазь и капсулы. 1 пациент сочетал оральный прием капель и втирание, 3 пациента принимали капли орально и проводили ингаляции, 1 пациент принимал капли орально и пользовался суппозиториями.,7 пациентов пользовались мазью и принимали таблетки, 5 пациентов пользовались мазью и принимали капсулы. В обеих возрастных группах наблюдались значительные различия по составу комбинаций лекарственных форм препарата NOTAKEHL. Так, в группе пациентов до 12 лет комбинировали капли, которые принимались орально и втирались, или использовались в ингаляциях, а также комбинировали капли для орального приема и суппозитории, капсулы и мазь. В группе пациентов старше 12 лет в основном использовалась комбинация инъекций с другими лекарственными формами препарата.

Сравнение результатов первичной и повторной NOTAKEHL-терапии

За последние 5 лет 47 пациентов прошли NOTAKEHL-терапию с использованием одной или нескольких форм препарата. Т.к. почти треть всех исследуемых пациентов уже проходила терапию препаратом, был проведен сравнительный анализ терапии в двух группах пациентов: в той, где пациенты прошли терапию препаратом NOTAKEHL в первый раз, и в той, где пациенты подвергались повторной терапии. Сравнительный анализ проводился относительно эффективности и переносимости препарата. Благодаря полученным данным должна была выявиться тенденция возможной сенсибилизации к активному компоненту препарата.

Исследовательские данные относительно переносимости NOTAKEHL свидетельствуют об улучшении переносимости препарата в группе, проходившей повторную терапию. Несмотря на то, что в группе пациентов, проходивших NOTAKEHL-5 терапию впервые, переносимость препарата врачами и пациентами оценивалась в основном как «очень хорошая» и «хорошая», переносимость NOTAKEHL в группе пациентов, проходивших терапию повторно, оказалась оценена значительно выше.

Опираясь на полученные данные, можно утверждать, что никакой опасности возникновения сенсибилизации у пациентов, вызываемой активным компонентом – Penicillium chrysogenum, нет.

Переносимость препарата

Группа

Мнение пациентов (%) Мнение врачей (%)

пациентов

Очень

Хорошая

Средняя

Плохая

Очень

Хорошая

Средняя

Плохая

хорошая

хорошая

Все пациенты

68,0

31,3

0,8

0

66,4

32,8

0,8

0

Первичная
терапия

52,5

47,5

0

0

53,8

46,3

0

0

Повторная
терапия

93,8

4,2

2,1

0

87,5

10,4

2,1

0

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHL

Рис. 3

Verträglichkeit Patientenurteil – Мнение пациентов о переносимости

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – плохая

Erstanwender – первичная терапия

Mehrfachanwender – повторная терапия

Gesamt – все пациенты

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис. 4

Verträglichkeit Arzturteil – Мнение врачей о переносимости

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – плохая

Erstanwender – первичная терапия

Mehrfachanwender – повторная терапия

Gesamt – все пациенты

Эффективность препарата

Группа

Мнение пациентов (%) Мнение врачей (%)

пациентов

Очень

Хорошая

Средняя

Нулевая

Очень

Хорошая

Средняя

Нулевая

хорошая

хорошая

Все пациенты

31,5

51,6

14,5

2,4

28,5

56,9

10,6

4,1

Первичная
терапия

32,5

49,4

15,6

2,6

32,5

54,5

9,1

3,9

Повторная
терапия

29,8

55,3

12,8

2,1

21,7

60,9

13,0

4,3

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис. 5
Wirksamkeit Patientenurteil – Мнение пациентов об эффективности
Prozent – процент
kein Effekt – нулевая
mäßig – средняя
gut – хорошая
sehr gut – очень хорошая
Mehrfachanwender – повторная терапия
Erstanwender – первичная терапия
Gesamt – все пациенты

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис. 6
Wirksamkeit Arzturteil – Мнение врачей об эффективность
Prozent – процент
Kein Effekt – нулевая
mäßig – средняя
gut – хорошая
sehr gut – очень хорошая
Mehrfachanwender – повторная терапия
Erstanwender – первичная терапия
Gesamt – все пациенты

Сравнительный анализ эффективности терапии не выявил отличий в группе пациентов, прошедших терапию впервые, и пациентов, проходивших терапию повторно.

 У пациентов, прошедших повторную NOTAKEHL–терапию, длительность терапии существенно отличалась (на 27 дней короче) при среднем сроке проведения терапии в 40,9 ± 77,2 дня. Средний срок проведения терапии у пациентов, проходивших NOTAKEHL-терапию впервые, оказался почти в два раза длиннее и составил 83,4 ± 140,5 дня.

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис. 7

Therapiedauer – Длительность терапии

Mehrfachanwender – повторная терапия

Erstanwender – первичная терапия

Gesamt – все пациенты

Tage – дни

Мнение врачей и пациентов об эффективности терапии

 В заключительном опросе пациентам и врачам предлагалось оценить эффективность терапии и переносимость препарата, дав одну из следующих оценок: «очень хорошая», «хорошая», «средняя» и «нулевая» («плохая»).

 Дополнительно врачи опрашивались по поводу соблюдения пациентами терапевтической схемы, что также оценивалось как «очень хорошо», «хорошо», «средне», «плохо».

 31,5% пациентов оценили эффективность терапии как «очень хорошую», 51,6% дали оценку «хорошая», 14,5% – «средняя» и 2,4% – «нулевая». Мнение врачей относительно эффективности терапии было столь же позитивным, как и мнение пациентов. Для 28,5% пациентов врачи посчитали NOTAKEHL-терапию очень эффективной, относительно 56,9% пациентов врачи дали «хорошую» оценку эффективности терапии, 10,6% – «среднюю», а 4,1% – «нулевую».

По мнению врачей, терапевтическая схема соблюдалась «очень хорошо» 82 пациентами и «хорошо» 29 пациентами (данные на 117 пациентов). Тем самым, 87,4 % всех задействованных в исследовании пациентов подтвердили, что в процессе лечения пациенты придерживались терапевтической схемы («хорошо» или «очень хорошо»). И только 6 пациентов не придерживались схемы лечения строго («средняя» оценка). Не соблюдавших терапевтическую схему пациентов в исследовании не было.

Эффективность препарата

Группа

Мнение пациентов (%) Мнение врачей (%)

пациентов

Очень

Хорошая

Средняя

Нулевая

Очень

Хорошая

Средняя

Нулевая

хорошая

хорошая

Все
пациенты

31,5

51,6

14,5

2,4

28,5

56,9

10,6

4,1

< 12 лет

32,3

54,8

9,7

3,2

27,4

61,3

6,5

4,8

> 12 лет

31,1

47,4

19,7

1,6

30,0

53,3

13,3

3,3

 

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис.8

Wirksamkeit Patientenurteil – Мнение пациентов об эффективности

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – нулевая

Gesamt – все пациенты

< 12 Jahre – < 12 лет

 

Рис. 9

Wirksamkeit Arzturteil – Мнение врачей об эффективности

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – нулевая

Gesamt – все пациенты

< 12 Jahre – < 12 лет

> 12 Jahre – > 12 лет

 

Мнение врачей и пациентов о переносимости препарата

 В конце исследования врачи и пациенты опрашивались на предмет переносимости препарата («очень хорошая», «хорошая», «средняя», «плохая»). 68,0% пациентов и 66,4% врачей посчитали переносимость препарата очень хорошей, а 31,3% пациентов и 32,8% врачей хорошей. За «среднюю» переносимость препарата высказались 0,8 % пациентов и врачей. Ни один врач или пациент не посчитали переносимость NOTAKEHL «плохой».

 В возрастной группе пациентов до 12 лет переносимость NOTAKEHL рассматривалась врачами и пациентами более позитивно, чем в группе пациентов старше 12 лет. В то время как в группе пациентов до 12 лет 92,1% пациентов и врачей высказались за очень хорошую переносимость препарата, в группе пациентов старше 12 лет это мнение поддержали лишь 43,8 % пациентов и 40,6 % врачей. Врачи не посчитали переносимость препарата в обеих возрастных группах «средней» или «плохой».

 Сумма процентных данных обеих возрастных групп пациентов не совпадает с показателем графы «все пациенты», т.к. в данной графе содержатся данные также тех пациентов, информации о возрасте которых, не имелось.

Переносимость препарата

Группа

Мнение пациентов (%) Мнение врачей (%)

пациентов

Очень

Хорошая

Средняя

Плохая

Очень

Хорошая

Средняя

Плохая

хорошая

хорошая

Все
пациенты

68,0

31,3

0,8

0

66,4

32,8

0,8

0

< 12 лет

92,1

7,9

0

0

92,1

7,9

0

0

> 12 лет

43,8

54,7

1,6

0

40,6

57,8

1,6

0

 

Статистические данные исследования препарата NOTAKEHLРис. 10

Verträglichkeit Patientenurteil – Мнение пациентов о переносимости

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – плохая

< 12 Jahre – < 12 лет

> 12 Jahre – > 12 лет

Gesamt – все пациенты

 

Рис. 11

Verträglichkeit Arzturteil – Мнение врачей о переносимости

Prozent – процент

sehr gut – очень хорошая gut – хорошая

mäßig – средняя schlecht – плохая

< 12 Jahre – < 12 лет

> 12 Jahre – > 12 лет

Gesamt – все пациенты

 

Побочные эффекты и прерывание терапии

За период исследования было отмечено 4 случая нежелательных побочных эффектов препарата.

 У 47-летней пациентки наблюдался грипп, сопровождавшийся кашлем, утомлением, потоотделением и слабостью. Врач не установил взаимосвязь гриппа с проводившейся NOTAKEHL-терапией.

 У 5-летнего мальчика после 6 дней терапии каплями NOTAKEHL (оральный прием) появился Herpes labialis, который лечили симптоматически.

 У другого 5-летнего мальчика после 4 дней терапии каплями NOTAKEHL (оральный прием) появилась папулообразная сыпь в области затылка, которая исчезла спустя 3 дня сама по себе без какого-либо дополнительного лечения.

 У 60-летней пациентки спустя 3 недели терапии появилась ишалгия, которая после симптоматической терапии перешла в стадию полной ремиссии. Взаимосвязь появления ишалгии с NOTAKEHL-терапией не установлена.

 Зарегистрированные побочные эффекты NOTAKEHL различаются в зависимости от формы применения самого препарата. При проведении инъекционной терапии NOTAKEHL у 1 пациента появилось местное раздражение в местах инъекций, которое впоследствии самопроизвольно исчезло без какой-либо терапии.

 В 3 случаях при использовании комбинированной терапии капсулами и мазью сообщалось о появлении кожного зуда. Также о кожном зуде сообщалось при использовании капсул (1 случай). Данные случаи были зарегистрированы одним лечащим врачом и оказались полностью обратимыми. NOTAKEHL-терапия не прерывалась.

В следующих 2 случаях терапия была прервана. Терапия 3-летней девочки была прервана спустя 3 дня приема капель по причине «неэффективности». По той же причине была прервана терапия 7-летнего мальчика спустя 4 дня орального приема капель. В целом, в период проведения NOTAKEHL-терапии плохо контролируемые реакции у пациентов не возникали. Все заявленные нежелательные реакции были полностью обратимыми.

Заключение

Десять врачей-специалистов (6 врачей широкого профиля, 3 терапевта, 1 оториноларинголог) занимались исследованием по применению препарата NOTAKEHL (капсулы, таблетки, капли, суппозитории, мазь, инъекционный раствор), в котором были задействованы 127 пациентов.

Возраст пациентов варьировался от 4 месяцев до 72 лет. Почти половина пациентов была моложе 12 лет.

Изопатический препарат NOTAKEHL использовался для лечения широкого спектра заболеваний. В разных возрастных группах доминировала своя область применения препарата.

В группе пациентов младше 12 лет препарат применялся в основном для терапии бронхита, ринита, ангины и отита среднего уха. А в возрастной группе пациентов старше 12 лет на первом месте стояла терапия кандидоза, болевого синдрома в шейном и поясничном отделах позвоночника. Информация о сопутствующей терапии должна была указываться в статистических бланках учета.

Длительность терапии у взрослых (старше 12 лет) составила в среднем 88,6 ± 145,8 дня, что почти вдвое больше, чем тот же показатель в группе детей (моложе 12 лет), который составил 46,3 ± 88,3 дня.

Прогресс NOTAKEHL-терапии наблюдался на основании сбора данных в начале и конце терапии.

83,1 % пациентов и 85,4 % врачей признали высокую эффективность терапии, оценив ее как «очень хорошую» и «хорошую». За «очень хорошую» и «хорошую» переносимость препарата NOTAKEHL высказалось 99,2 % пациентов и врачей.  Было зарегистрировано 2 случая прерывания терапии уже спустя 3 и 4 дня после ее начала по причине «неэффективности» терапии.

Серьезных нежелательных реакций на препарат не зарегистрировано. Сведения о побочных эффектах и непереносимости препарата были отражены в документах исследования. Все побочные эффекты и нежелательные реакции оказались полностью обратимыми в большинстве случаев без применения дополнительной терапии. Взаимосвязь побочных эффектов и нежелательных реакций с препаратом NOTAKEHL можно подтвердить только в 5 случаях: раздражение в местах инъекций (1 пациент) и появление кожного зуда (4 пациента).

 Переносимость препарата и его эффективность были оценены пациентами и врачами значительно выше в группе пациентов до 12 лет по сравнению с группой пациентов старше 12 лет.